Caracterización inmunotoxicológica en un modelo murino de neurotoxicidad encefálica inducida por clorpirifós
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Resumen en español
El uso indiscriminado de agroquímicos se ha relacionado con desórdenes neurocomportamentales que reflejan disfunción cognitiva y psicomotora, incluso tras exposición crónica a niveles bajos. Los plaguicidas organofosforados tipo oxón como el clorpirifós producen trastornos crónicos neurodegenerativos, como la neuropatía retardada y la leucoencefalopatía inducida por organofosforados, las cuales se caracterizan por disfunción motora, degeneración axonal y procesos de desmielinización. En el presente estudio se evaluaron los efectos tóxicos del clorpirifós sobre la población neuronal y la reactividad astrocitaria, microglial y de la proteína base mielina tras la exposición subcrónica (4 y 8 semanas) a dosis subletales bajas (114 μg/Kg y 228 μg/Kg) en un modelo de neurotoxicidad encefálica inducida en ratas Wistar. Las dosis fueron administradas semanalmente por gavaje y 8 días después del último tratamiento se sacrificaron los animales y se obtuvieron cortes coronales encefálicos de 50 μm. Mediante técnicas de histoquímica e inmunohistoquímica convencional se caracterizaron los cambios morfológicos de los astrocitos, la microglía y la proteína base mielina (MBP) en corteza, hipocampo (CA1), zona paraventricular, estriado y cápsula interna. De acuerdo a los resultados obtenidos se encontró un incremento en la inmunorreactividad, densidad y población astrocitaria y microglial, con cambios morfológicos e hiperreactividad de MBP, formas aberrantes y distribución anómala de la proteína. En conclusión, el clorpirifós induce cambios morfológicos y de inmunorreactividad en astrocitos, microglía y mielina madura, compatibles con neurotoxicidad subcrónica. La evidencia experimental sugiere que los anticuerpos anti-GFAP, anti-OX42 y anti-MBP, pueden ser usados como biomarcadores de neurotoxicidad crónica causada por clorpirifós.
Resumen en español
ABSTRACT. The indiscriminate use of agrochemicals has been associated with neurobehavioral disorders that reflect cognitive and psychomotor dysfunction, even after chronic exposure to low levels. Organophosphate pesticides such as chlorpyrifos oxon could produce chronic neurodegenerative disorders such as Delayed neuropathy induced by organophosphates which are characterized by motor dysfunction, axonal degeneration and demyelination processes. In this study, were evaluated the toxic effects of chlorpyrifos on the neuronal population, astrocytic reactivity, microglial reaction and myelin basic protein after subchronic exposure (4 and 8 weeks) at lower sublethal doses (114 mg / Kg and 228 mcg / kg) in a model of neurotoxicity induced in Wistar rat brain. Weekly doses of chlorpyrifos were administered by gavage and to 8 days after the last treatment the animals were sacrificed and coronal brain sections were obtained from 50 microns. By histochemical and immunohistochemical techniques conventional were characterized morphological changes of astrocytes, microglia and myelin basic protein (MBP) in cortex, hippocampus (CA1), paraventricular area, striatum and internal capsule. According to the obtained results was evident an increase in immunoreactivity and population density of astrocytes and microglial cells with morphological changes, Also hyperreactivity of MBP, aberrant forms and abnormal distribution of the protein. In conclusion, chlorpyrifos induces morphological changes and immunoreactivity in astrocytes, microglia and mature myelin compatible with subchronic neurotoxicity, whereby the anti-GFAP antibody, anti-MBP and anti-OX42, could serve as biomarkers of chronic neurotoxicity caused by this type of organophosphate.
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