Evaluación de la asociación meloxicam atorvastatina sobre la respuesta neuronal y glial en un modelo murino de isquemia cerebral por embolismo arterial
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Resumen en español
El accidente cerebrovascular es la segunda causa de muerte y la primera de discapacidad en el mundo, siendo más del 85% de origen isquémico. Se estudió el efecto de la atorvastatina y el meloxicam en forma única y asociada sobre la respuesta neuronal, astrocitaria y microglial en un modelo de infarto cerebral por embolia arterial. Se emplearon 32 ratas Wistar hembras sometidas a embolia arterial carotidea y posterior tratamiento con meloxicam, atorvastatina y su asociación a 6, 24, 48 y 72 horas; se evaluó la reactividad de las proteínas COX-2, GFAP y OX-42 como marcadores de la actividad de la enzima ciclooxigenasa 2, los astrocitos y la microglía respectivamente, empleando la técnica de inmunohistoquímica convencional. La neurodegeneración, la supervivencia celular y la integridad de la mielina fueron evaluadas utilizando las tinciones Flourojade y Luxol Fast Blue (método Kluver Barrera modificado), mediante análisis densitométrico y morfológico. Los datos obtenidos fueron evaluados empleando análisis de varianza y pruebas no paramétricas de comparación múltiple. La isquemia cerebral por embolia arterial incrementó significativamente (p<0,001) la reactividad astrocitaria y microglial, en tanto, la atorvastatina, el meloxicam y su asociación la redujeron. La isquemia produjo acortamiento de las proyecciones astrocitarias, engrosamiento celular, ruptura de las expansiones protoplásmicas (clasmatodendrosis) y cambios morfológicos microgliales propios de diversas etapas de actividad. En zonas perifocales, se incrementó la inmunoreactividad de COX-2 y se redujo en el foco isquémico; en tanto, el meloxicam y la atorvastatina redujeron significativamente la inmunoreactividad perifocal, restableciendo el marcaje de COX-2 en el foco isquémico. En conclusión, la asociación meloxicam – atorvastatina atenúa la respuesta astrocitaria y microglial del proceso inflamatorio luego de la isquemia cerebral por embolia arterial, reduciendo la neurodegeneración y restableciendo el equilibrio morfológico y funcional del encéfalo.
Resumen en español
Stroke is the second leading cause of death and the first of disability in the world, with more than 85% of the cases having ischemic origin. To evaluate in an embolism model of stroke the effect of atorvastatin and meloxicam on neurons, astrocytes and microglia. This evaluation was done administering each medication individually and in association. Wistar rats were subjected to carotid arterial embolism and treatment with meloxicam and atorvastatin to 6, 24, 48 and 72 hours. Using immunohistochemistry, we evaluated the immunoreactivity of COX-2 protein, GFAP and OX-42 in neurons, astrocytes and microglia by densitometric and morphological studies. Neurodegeneration, cells survival and myelin integrity were analyzed with Fluoro Jade and Luxol Fast Blue (Kluver`s Barrera method modified). Data were evaluated by analysis of variance and non-parametric multiple comparison. Cerebral ischemia by arterial embolism increased significantly the reactivity of microglia and astrocytes (p <0.001), whereas it was reduced by single or associated treatments with atorvastatin and meloxicam. Ischemia produced astrocytic shortening, cellular thickening, protoplasmic rupture expansions (clasmatodendrosis) and microglial morphological changes characteristic of various stages of activity. In perifocal areas, the immunoreactivity of COX-2 was increased in the ischemic focus it was reduced, while meloxicam and atorvastatin significantly reduced (p <0.001) the perifocal immunoreactivity, restoring the marking of cyclooxygenase in the ischemic focus. These results suggest that meloxicam–atorvastatin association attenuates astrocytic and microglial response in the inflammatory process after cerebral ischemia by arterial embolism, reducing neurodegeneration and restoring morphological and functional balance of nervous tissue. Keywords: astrocytes, microglia, atorvastatin, brain ischemia, cyclooxygenase, meloxicam.
