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Título : Análisis genético del carcinoma de tiroides en una muestra de pacientes colombianos
Autor : Estrada Florez, Ana Patricia
Palabras clave : Carcinoma de tiroides
Genotipificación
ADN
Sangre
Mutación V600E
Gen BRAF
SNPs de susceptibilidad
Thyroid carcinoma
Genotyping
Blood and Tissue DNA
V600E mutation
BRAF
Susceptibility gene SNPs
Fecha de publicación : ago-2015
Editorial : Ibagué : Universidad del Tolima, 2015
Citación : Estrada Florez, Ana Patricia. Análisis genético del carcinoma de tiroides en una muestra de pacientes colombianos. Ibagué : Universidad del Tolima, 2015.<http://repository.ut.edu.co/handle/001/1531>
Resumen : El carcinoma de tiroides (CT) es la neoplasia más común del sistema endocrino y su incidencia en Colombia se ha incrementado en los últimos años. El cáncer es una enfermedad genética, esporádica o hereditaria, que puede desencadenarse por interacción de factores genéticos y ambientales. Diversos estudios epidemiológicos, han mostrado una relación entre el riesgo de padecer CT y el impacto de factores externos como: el estrato socioeconómico, el nivel educativo y el consumo de alcohol y cigarrillo. De otra parte, dado que existe una mayor incidencia en el género femenino, se ha planteado la posibilidad de encontrar diferencias de tipo hormonal, entre casos y controles sanos, evaluando factores como la planificación hormonal, la edad de la menarquia y menopausia, el número de hijos nacidos vivos y la lactancia. Teniendo en cuenta lo anterior, en el presente estudio, se analizaron dichos factores a partir de las entrevistas de 253 pacientes, pareados por género y lugar de procedencia, con controles sanos, mayores de 50 años y sin antecedentes familiares de cáncer en primer y segundo grado de consanguineidad. Se evidenció una mayor ocurrencia de cáncer de tiroides en las mujeres que en los hombres, con una relación de 8:1; el carcinoma papilar fue el más frecuente (93,5%), seguido por el folicular (5,9%) y medular (<1%). La edad promedio de diagnóstico fue de 46 años en casos con carcinoma papilar de tiroides (PTC, por sus siglas en inglés), y de 45 años en hombres y 60 años en mujeres con carcinoma folicular de tiroides (FTC, por sus siglas en inglés). El análisis del riesgo mediante el cálculo de Odds ratio (OR), reveló que existe un incremento significativo en el riesgo de padecer la enfermedad en pacientes de estrato socioeconómico medio-alto y el nivel de escolaridad superior, además, se presentó un incremento del riesgo en los casos que presentaron menarquia temprana, planificación hormonal y menopausia no funcional. 17 De otra parte, en cuatro análisis GWAs de pacientes de Europa y Asia, se ha reportado el incremento de la susceptibilidad en personas con el alelo de riesgo para los polimorfismos de los SNPs: rs1867277, rs965513, rs944289, rs116909374, rs2439302, rs966423 y rs6983267, y considerando que no han sido estudiados en poblaciones de América del Sur, se realizó la genotipificación alelo especifica de estos polimorfismos, usando el sistema KASPAR. A partir de los genotipos obtenidos, se realizaron pruebas de equilibrio de Hardy Weingber (HW) y de asociación en el programa Plink, encontrándose que todos presentan un incremento significativo del riesgo, a excepción del rs966423, que no cumplió con el equilibrio de HW, por lo tanto, no se incluyó en los cálculos de OR individuales y combinados. El análisis combinado de los SNPs rs965513, rs944289, rs116909374, rs2439302 y rs6983267, reveló estar relacionados con una probabilidad tres veces superior en los portadores de 7 o más alelos riesgo. La mayor parte de los diagnósticos actuales no son concluyentes, pues se basan en la aspiración por aguja delgada (BACAF). Afortunadamente, ha tomado fuerza el diagnóstico molecular, basado en el análisis de mutaciones en genes como BRAF, asociados con el desarrollo, mal pronóstico, recurrencia, metástasis de la enfermedad y respuesta a tratamientos pre y post quirúrgicos. Por esta razón, se amplificó y secuenció el exón 15 del gen BRAF, en el ADN de 164 muestras de tejido tumoral tiroideo, encontrándose que la mutación V600E, se presentó en el 55% de las muestras de PTC, sin variaciones entre género y edad de diagnóstico, pero con una mayor frecuencia en casos con complicaciones como lesiones bilaterales, mayores a 1cm y con metástasis a ganglios linfáticos. Adicionalmente, se realizó la detección por PCR aleloespecifica de esta mutación en muestras de sangre de 239 pacientes, las cuales fueron homocigotas para el alelo silvestres en su totalidad, confirmando la naturaleza esporádica y especificidad de la mutación V600E en este tipo histológico.
ABSTRACT. The thyroid carcinoma (CT) is the most common endocrine neoplasia and its incidence in Colombia has increased in recent years. Cancer is a genetic, sporadic or inherited disease that can be triggered by interaction of genetic and environmental factors. Several epidemiological studies have shown a relationship between the risk of CT and the impact of external factors such as: socioeconomic status, educational level and consumption of alcohol and cigarettes. Moreover, since there is a higher incidence in females, has raised the possibility of finding hormonal differences between cases and healthy controls, it has evaluated factors such as hormonal planning, age at menarche and menopause, the number of live births and breastfeeding. Considering the above, in the present study, we evaluated these factors using interviews of 253 patients, matched by gender and geographical origin, with healthy controls, older than 50 years and without family history of cancer in first and second degree of consanguinity. An increased occurrence of TC was evident in women than in men, with a ratio of 8:1; papillary carcinoma was the most frequent (93.5%), followed by follicular (5.9%) and medullar (<1%). The average age at diagnosis was 46 years in cases with PTC, 45 in men and 60 in women with FTC. Risk analysis by calculating odds ratio (OR), revealed a significant increase in the risk of disease in patients with medium-high socioeconomic status and higher educational level, also it showed an increased risk in cases with early menarche, hormonal contraception and artificial menopause. Moreover, in four analyzes GWAs of patients from Europe and Asia, has reported increased susceptibility in people with risk allele for polymorphisms (SNPs): rs1867277, rs965513, rs944289, rs116909374, rs2439302, rs966423 and rs6983267 and considering that they have not been studied in populations of South America, we genotyped these polymorphisms by allele specific PCR, using KASPAR system. From the genotypes obtained we performed Hardy Weinberg (HW) and association tests in the 19 software Plink, finding that all are involved in a significantly increased risk, except for rs966423, which did not fulfilled the HW equilibrium test, therefore, it was not included in the calculations of individual and combined OR. The combined analysis of SNPs: rs965513, rs944289, rs116909374, rs2439302 and rs6983267, showed a three-fold increased probability of disease in carriers of 7 or more risk alleles. Most of the current diagnosis are inconclusive, since they are based on fine needle aspiration (FNA). Fortunately, molecular diagnostics have gained strength, based on the analysis of mutations in genes such as BRAF, associated with the development, poor prognosis, recurrence, metastasis of the disease and response to pre and post surgical treatments. For this reason, we amplified and sequenced exon 15 of the BRAF gene in DNA in 164 tumor samples of thyroid, finding that the V600E mutation occurred in 55% of samples PTC, without differences between genders and age of diagnosis, but it was more often in cases with complications such as: bilateral lesions, size bigger than 1 cm and with lymph node metastases. Additionally, we performed the detection by allele specific PCR of this mutation in blood samples from 239 patients and all of they were homozygous for the wild allele, confirming that V600E is a sporadic and specificity mutation in this histological type.
Descripción : 109 Páginas
Recurso Electrónico
URI : http://repository.ut.edu.co/handle/001/1531
Aparece en las colecciones: AEA. Tesis y Trabajos de Grado



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